附加项目（说明）
以下是临诊小组作业的额外附加部分。（因本站将会永久维护运营，故本条说明将在本学期结束后删除）
关于甲状腺异常导致的疾病症状及机制
甲状腺功能亢进常引起心律失常，而心律失常往往又会引起心绞痛、心肌梗死甚至心力衰竭。然而，这些心脏病变的最根本原因是过量甲状腺激素对心肌代谢、血流动力学及神经内分泌（如交感 - 肾上腺髓质系统、肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统）的不利影响。因此，甲状腺功能亢进是疾病的主导环节，治疗时应针对甲状腺功能亢进。可见，了解疾病发展的主导环节，对诊断和治疗疾病具有重要意义。
高渗性脱水：
高热、大量出汗和甲状腺功能亢进时，均可通过皮肤丢失大量低渗液体从而引起高渗性脱水。
水电解质代谢紊乱：
甲状腺功能亢进时，甲状腺激素可抑制肾小管重吸收镁。甲状腺激素还具有溶骨作用，中度甲亢患者约 20% 伴高钙血症。甲状腺功能减退时，甲状腺激素合成和分泌减少，其抑制肾小管重吸收镁作用减弱，肾排镁障碍。
呼吸性碱中毒：
甲状腺功能亢进时，机体代谢旺盛，由于血液温度过高和机体分解代谢亢进可刺激引起呼吸中枢兴奋，通气过度使 PaCO2 降低。
糖脂代谢紊乱：
甲状腺功能减退时，甲状腺激素水平直接影响脂质代谢的各个环节，LDLR 活性和 LPL 活性降低，脂代谢紊乱主要表现为高胆固醇血症及高甘油三酯血症等。同时，甲状腺激素增多时，能诱导肝 HMG - CoAR 表达增加，胆固醇合成增加。
心功能不全：
甲亢时回心血量增加，左、右心室前负荷都过重。外周血管阻力降低，血容量扩大或循环速度加快，静脉回流增加，心脏过度充盈，代偿阶段其心排血量明显高于正常，处于高动力循环状态，即在全身代偿和心脏代偿共同作用下，机体稳态得以维持。由于心脏容量负荷长期过重，供氧相对不足，能量消耗过多，一旦发展至心功能不全失代偿阶段，心排血量较心功能不全代偿阶段有所下降，不能满足上述病因造成的机体高水平代谢的需求，但患者的心排血量仍高于或不低于正常群体的平均水平。临床上，由于心功能失代偿阶段机体代谢性酸中毒，乳酸缓慢升高，导致心肌细胞兴奋 - 收缩耦联障碍，易突发心搏骤停，危及生命。同时，由于病变呈区域性分布，病变轻的区域心肌舒缩活动减弱，病变重的心肌完全丧失收缩功能，非病变心肌功能相对正常，甚至代偿性增强，整个心脏的舒缩活动不协调，导致心排血量下降。
甲状腺肿瘤癌症相关症状与机制
1. 甲状腺乳头状癌（PTC）引发的症状和机制
- 症状/体征：颈部淋巴结转移（15%患者）、肿瘤生长缓慢但局部侵袭性增加。
机制：
- BRAF突变：BRAF V600E突变通过激活MAPK信号通路，导致肿瘤细胞增殖、侵袭和血管生成增加[1]。
- RET/PTC重排：RET/PTC基因融合激活RAS/MAPK和PI3K/AKT信号通路，增强肿瘤侵袭性。
- NTKR1基因重排：少数患者（<5%）染色体重排激活NTKR1，导致受体酪氨酸激酶活性异常，增强细胞增殖和存活。
2. 甲状腺滤泡癌（FTC）引发的症状和机制
- 症状/体征：肿瘤侵袭血管和囊膜，易发生远处转移（如肺和骨）。
机制：
- RAS突变：RAS激活PI3K/AKT通路，促进细胞生长和存活。
- PAX8-PPARγ易位：导致融合蛋白表达异常，干扰甲状腺特异基因的正常调控，促进癌变。
- PTEN失活：PI3K/AKT信号通路过度激活，抑制细胞凋亡，支持肿瘤存活）。
3. 间变性甲状腺癌（ATC）引发的症状和机制
- 症状/体征：快速生长的肿块，侵袭周围器官（如气管、食管），表现为呼吸困难、吞咽困难，并伴随疼痛。
机制：
- TP53突变：失活的TP53导致细胞失去调控DNA修复、细胞周期和凋亡的功能，促使肿瘤去分化[1], [4]。
- TERT启动子突变：通过延长端粒，支持肿瘤细胞无限增殖[1], [4]。
- 多个信号通路激活：MAPK、PI3K/AKT、Wnt/β-Catenin等共同作用，促进侵袭和耐药性[1], [2], [4]。
4. 女性甲状腺癌（TC）的高发症状和机制
- 症状/体征：女性甲状腺癌发病率显著高于男性，尤其在育龄期；可能伴随肿瘤侵袭性增加。
机制：
- 雌激素作用：
- ERE基因途径：雌激素与ER（尤其是ERα）结合后激活ERE通路，促进RET/PTC重排、下游信号通路磷酸化和肿瘤细胞增殖（[5]）。
- 非基因途径：通过GPR30受体快速激活细胞内信号通路，刺激甲状腺细胞生长[5]。
- 肥胖相关机制：
- 脂肪组织分泌瘦素、芳香化酶，增加雌激素水平，进一步促进肿瘤生长[5]。
- 促炎因子释放，形成促癌性微环境[5]。
- X染色体基因差异：部分X染色体基因逃脱失活，导致女性肿瘤易感性增加[5]。
5. 甲状腺结节（TN）引发的症状和机制
- 症状/体征：
- 低回声信号、结节内血流丰富（恶性TN特征）。
- 部分患者出现局部压迫症状（如吞咽困难或声音嘶哑）。
机制：
- TSH刺激：促甲状腺激素过度刺激甲状腺细胞生长，导致结节形成。
- RET/PTC重排：部分恶性结节中激活MAPK通路，促进细胞增殖。
- 氧化-抗氧化失衡：H2O2过量积累导致DNA损伤和RET/PTC重排，诱发肿瘤[5]。
其他相关症状与机制
1. 术后相关症状和机制
- 症状/体征：
- 血清T3、T4波动，部分患者出现甲状腺功能减退。
- 颈部异样感觉或神经损伤导致长期不适。
- 术后结节触感变硬。
机制：
- 激素波动：术后甲状腺激素释放紊乱，可能由术中甲状腺组织灭活释放激素引起[2]。
- 组织脱水：微波消融或射频治疗导致组织水分丢失，使结节变硬[2]。
- 神经损伤：手术切断颈部末梢神经，导致长期异样感觉[2]。
2. 甲状腺癌信号通路异常引发的症状和机制
- 症状/体征：肿瘤侵袭性增加，淋巴结转移，远处转移（如肺、骨）。
机制：
- MAPK信号通路：由BRAF、RAS突变或RET/PTC重排激活，引起肿瘤细胞增殖、迁移和血管生成[1], [2]。
- PI3K/AKT信号通路：PTEN失活或PI3K突变导致信号通路过度活跃，支持肿瘤存活、侵袭和耐药性[1], [3]。
- Wnt/β-Catenin信号通路：RET突变或PI3K/AKT异常激活β-Catenin，推动肿瘤去分化和侵袭[1]。
- NF-κB信号通路：通过调控炎症因子和凋亡基因，促进肿瘤侵袭和转移[2]。
3. 特殊机制：氧化-抗氧化系统失衡
- 症状/体征：甲状腺肿瘤细胞DNA损伤、RET/PTC重排增加。
机制：
- H2O2生成过量：在女性甲状腺细胞中，H2O2酶活性下降导致氧化物积累，进而增加DNA损伤和癌变风险[5]。
4. 分娩和生殖相关症状与机制
- 症状/体征：分娩期女性甲状腺癌风险增加，部分患者肿瘤侵袭性增强。
机制：
- hCG作用：妊娠期人绒毛膜促性腺激素（hCG）刺激TSH和ER，增加肿瘤细胞增殖和侵袭能力[5]。
- 雌激素水平升高：ER通路激活，诱导肿瘤相关基因表达[5]。
参考文献
- 陈里新, 张奇, 李涵阳, 等. 甲状腺癌遗传学研究进展. 吉林医学, 2016, 37(07): 1777-1779.
- 陈宝定, 赵双双, 陈延玮, 等. 未分化甲状腺癌分子机制和治疗进展. 江苏大学学报(医学版), 2021, 31(02): 93-100.
- 彭琛. PTPRE激活AKT/FOXO1和ERK/c-Myc信号通路促进甲状腺癌进展的机制研究. 山西医科大学, 2023.
- 谭美娟, 杨诗婕, 刘真钻, 等. 女性甲状腺癌高发的病因研究进展. 协和医学杂志, 2024.
- 黄钦海. 广佛接壤地区社区女性甲状腺结节的临床特征及相关危险因素研究. 广州医科大学, 2020.